Corregir una mutación en el gen PROM1, mediante tecnología de edición genética CRISPR-Cas9, y caracterizar in vitro el efecto de esa mutación, utilizando fotorreceptores (FR) derivados de Células Madre Pluripotenciales inducidas (iPSC, del inglés induced Pluripotent Stem Cells) de pacientes afectos de Retinitis Pigmentosa (RP).

Esta propuesta plantea la hipótesis de que la caracterización molecular y funcional de la mutación c.1354dupT en PROM1 puede llevarse a cabo mediante el modelado de la fisiopatología de esta enfermedad degenerativa del retina (IRD) in vitro e in vivo. Esta mutación genera diferentes fenotipos de IRD en pacientes y se estudiará mediante la diferenciación de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) en epitelio pigmentario de la retina (iRPE) y la generación de nuevos modelos murinos Knock-In mediante el sistema CRISPR/Cas9. El uso combinado de ambos modelos permitirá discernir los efectos moleculares de una mutación específica sobre el metabolismo celular, así como su relación con la fisiopatología de la enfermedad (¿por qué una misma mutación induce diferentes fenotipos clínicos?), y los mecanismos de disfunción del EPR y la posterior degeneración neurorretiniana. El desarrollo y la caracterización de los modelos de enfermedad propuestos, cuyos resultados pueden extrapolarse a los propios pacientes afectados, sentarán las bases para el futuro diseño y desarrollo de terapias génicas personalizadas, objetivo final de este grupo de investigación dentro de nuestra línea de «Patología Degenerativa y Hereditaria de la Retina».